吴美莲1979年9月12日生于安徽省芜湖市南陵县，1995年考入安徽省黄梅戏学校表演系，1998年首届"严凤英"杯黄梅戏大奖赛中获得"最佳新奖"。首届校园文化艺术节小戏演出一等奖，同年受聘安徽电视台特约演员。1999年毕业分配至原安庆市黄梅戏一团工作，自2005年12月文艺团体改革以来，2005年进入安庆市黄梅戏剧院一团工作，2008年进入安庆再芬黄梅艺术剧院工作至今。

2001年获安徽省文化厅、安徽电视台《相约花戏楼》栏目最具潜力新人称号、安庆青年演员大奖赛第一名。2002年获得"严凤英"杯黄梅戏大奖赛优秀表演奖、安徽省第六届艺术节表演三等奖，2003年中国安庆第三届黄梅戏艺术节获先进个人称号。2006年参加全省"新世纪黄梅戏五朵金花、黄梅新秀、黄梅新苗"大赛获"金花"称号。2006年参加全省小戏、折子戏调演获表演二等奖;2006年参加安徽省小戏小品大赛获表演一等奖。2007年参加中央电视台、安徽电视台举办的"寻找七仙女"大赛荣获总冠军。同年，参加安徽省文联和安庆市人民政府举办的全国黄梅戏青年演员大赛获"黄梅之星"称号。2008年当选第十届全国妇女代表，同年当选安庆市政协委员 。2015年很荣幸被授予了第五批省级非物质文化遗产传承人 。

2021年5月19日，中国戏剧家协会发布公示，吴美莲(黄梅戏《祝福》 )获第八届中国戏剧奖·梅花表演奖(第30届中国戏剧梅花奖)。